PHA-680632的作用 - 生物活性 - 靶點活性

發布時間:2018-12-05 20:34:09 編輯作者:活性達人

PHA-680632圖片

圖片:PHA-680632結構式

PHA-680632,CAS號是398493-79-3,它是Aurora A,Aurora B和Aurora C的有效抑制劑,IC50分別為27 nM,135 nM和120 nM。它對FGFR1,FLT3,LCK,PLK1,STLK2和VEGFR2 / 3的IC50高10至200倍。那么它的生物活性是什么?如何做實驗呢?下面讓小編給您詳細說明。

首先我們介紹PHA-680632的生物活性:

1)體外活性
與Aurora A相比,PHA-680632顯示FLT3,LCK,PLK1,STLK2,VEGFR2和VEGFR3的IC50高30至200倍.PHA-680632在多種細胞類型中具有有效的抗增殖活性。對于C33A,HeLa,HCT116,HT29,LOVO,A549,MCF7,A2780,U2OS,DU145,IC50為0.32,0.41,0.06,1.17,0.56,0.62,0.29,0.11,1.56,0.62,0.07,0.13,0.41μM, U937,HL60,NHDF。PHA-680632可在腫瘤細胞中引起多倍性。PHA-680632細胞處理誘導類似于Aurora A或B耗盡的表型[1]。PHA680632抑制不同癌細胞系中的集落形成并誘導多倍體。PHA-680632對Aurora-A的抑制增強了癌細胞的輻射反應,尤其是p53缺陷細胞[2]。

2)體內活性
PHA-680632抑制動物模型中的腫瘤生長。在HL60人急性髓性白血病異種移植模型中,45mg / kg劑量的PHA-680632治療導致85%的TGI沒有毒性跡象。PHA-680632以60mg / kg靜脈內治療。出價。持續5天導致78%的TGI在A2780人卵巢癌模型中沒有毒性跡象[1]。與輻射相關的PHA680632在癌細胞中產生累加效應,特別是在p53缺陷細胞中,但不起放射增敏劑的作用[2]。

我們已經了解了PHA-680632的生物活性,接下來如何做活性實驗呢?一般來說,有如下的三種方法:

1)細胞實驗
在24孔板中用適當的完全培養基以5,000至15,000cm 2的不同密度接種細胞。24小時后,用PHA-680632處理平板,并在37℃,5%CO 2氣氛中溫育72小時。在孵育時間結束時,將細胞從每個平板上分離并使用細胞計數器計數。IC50s使用生長百分比與未治療對照組合計算[1]。

2)動物實驗
小鼠:將腫瘤異種移植小鼠隨機分成四組(每組六只小鼠):A,對照; B,單獨IR,1天內8Gy; C,PHA-680632單獨,40mg / kg,b.i.d。,持續4天; D,相同劑量的PHA-680632與IR組合(第一次施用PHA680632后24小時,與IR單獨相似),持續4天。腹膜內(i.p.)給予藥物或媒介物對照(在5%葡萄糖溶液中相同體積的20%吐溫-80)。使用電子卡尺每周測量腫瘤大小兩次。對個體小鼠進行隨訪。腫瘤體積由2D腫瘤測量估計[2]。

3)激酶實驗
使用閃爍親近測定形式評估PHA-680632對激酶活性的抑制。在該測定中,生物素化的底物在存在用γ33-ATP追蹤的ATP的情況下被激酶轉磷酸化。然后使用鏈霉抗生物素蛋白包被的閃爍親近測定珠捕獲磷酸化的底物,并且在靜置4小時后通過β-計數器評估磷酸化程度,以使珠在密集的5M CsCl溶液上漂浮。特別地,源自Chocktide序列的肽(LRRWSLGL)用作Aurora A的底物,而優化的肽Auroratide1用于Aurora B和C.該測定在96孔板上以自動化形式進行。評估化合物對極光激酶和29種屬于我們的激酶選擇性篩選組的其他激酶的效力,并確定相關的IC50 [1]。

今天介紹了PHA-680632的作用,并且詳細地說明了它的生物活性和實驗方法。綜上所述,PHA-680632是極光激酶抑制劑 (aurora),對aurora A,B和C的 IC50 值分別為27,135和120 nM。它的靶點活性是Aurora A,27nM;Aurora B,135nM;Aurora C,120nM;FGFR1,390nM;PLK1,780nM。

您可能想了解PHA-680632的物理化學性質https://www.chemsrc.com/cas/398493-79-3_259264.html。如果您有其他資訊方面的需求,請和化源網聯系。

參考文獻:
[1]. Soncini C, et al. PHA-680632, a novel Aurora kinase inhibitor with potent antitumoral activity. Clin Cancer Res. 2006 Jul 1;12(13):4080-9.
[2]. Tao Y, et al. Enhancement of radiation response by inhibition of Aurora-A kinase using siRNA or a selective Aurora kinase inhibitor PHA680632 in p53-deficient cancer cells. Br J Cancer. 2007 Dec 17;97(12):1664-72.

相關化合物:PHA-680632

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