【ON 01910 鈉鹽】作用 - 生物活性 - 靶點活性

發布時間:2018-12-04 20:08:12 編輯作者:活性達人

ON 01910 鈉鹽圖片

圖片:ON 01910 鈉鹽結構式

ON 01910 鈉鹽,英文名Rigosertib,CAS號是1225497-78-8,它是PLK1的非ATP競爭性抑制劑(IC50 = 9 nM),其特異性活性比Plk2高30倍,對Plk3無影響。那么它的生物活性是什么?如何做實驗呢?下面讓小編給您詳細說明。

首先我們介紹ON 01910 鈉鹽的生物活性:

1)體外活性
ON 01910 鈉鹽是PLK1(IC50=9 nM)的非ATP競爭性抑制劑。ON 01910 鈉鹽(IC50=18-260 nM)也抑制 PLK2,PDGFR,Flt1,BCR-ABL,Fyn,Src和CDK1。在HeLa 細胞中,ON 01910 鈉鹽(100-250 nM) 誘導紡錘體變異和凋亡。在正常細胞中,如 HFL,PrEC,HMEC,和HUVEC,當ON 01910 鈉鹽濃度低于5-10 μM時,沒有效果。在BT27,MCF-7,DU145,PC3,U87,A549,H187,RF1,HCT15,SW480,和KB細胞等94種不同腫瘤細胞系中,ON 01910 鈉鹽(IC50=50-250 nM)具有使細胞死亡的活性。

在DU145細胞中,ON 01910 鈉鹽(0.25-5 μM)能夠抑制細胞周期和激活凋亡通路,使細胞停在G2/M 期。在A549細胞中, ON 01910 鈉鹽(50 nM-0.5 μM)可以誘導存活力和caspase 3/7激活的喪失。在多重耐藥的的腫瘤細胞系如MES-SA, MES-SA/DX5a, CEM, 和 CEM/C2a中,ON 01910 鈉鹽(IC50=50-100 nM)時起抑制作用。

2)體內活性
在攜帶BT20細胞的鼠移植瘤模型中,ON 01910 鈉鹽(200 mg/kg)抑制腫瘤生長。在攜帶Bel-7402,MCF-7,和MIA-PaCa細胞的鼠移植瘤模型中,250 mg/kg ON 01910 鈉鹽也明顯抑制腫瘤生長。

我們已經了解了ON 01910 鈉鹽的生物活性,接下來如何做活性實驗呢?一般來說,有如下的三種方法:

1)細胞實驗
細胞在補充有10%胎牛血清和1單位/ mL青霉素 - 鏈霉素溶液的DMEM或RPMI中生長。 將腫瘤細胞以1×10 5個細胞/ mL /孔的密度接種到6孔培養皿中,24小時后以各種濃度加入ON 01910 鈉鹽。 在96小時的處理后,從重復的孔中測定細胞計數。 活細胞總數由臺盼藍exclusio決定。

2)動物實驗
動物模型:Bel-7402,MCF-7和MIA-PaCa細胞的小鼠(feathymic,NCR-nu / nu)異種移植模型。

3)激酶實驗
PLK1的體外酶測定:將重組PLK1(10 ng)與不同濃度的ON 01910 鈉鹽在15μL反應混合物(50 mM HEPES,10 mM MgCl 2,1 mM EDTA,2 mM Dithiothreitol,0.01%NP-40 [pH]中孵育 7.5])在室溫下保持30分鐘。 激酶反應在30°C,20μL(15μL酶+抑制劑,2μL1mM ATP),2μLγ32P-ATP(40μCi)和1μL重組Cdc25C(100μl)中進行20分鐘。 通過在20μL2×Laemmli緩沖液中煮沸2分鐘終止反應。 通過18%SDS-PAGE分離磷酸化的底物。 將凝膠干燥并暴露于X射線膠片3-10分鐘。

今天介紹了ON 01910 鈉鹽的作用,并且詳細地說明了它的生物活性和實驗方法。綜上所述,ON 01910 鈉鹽Rigosertib是PLK1的非ATP競爭性抑制劑(IC50 = 9 nM),其特異性活性比Plk2高30倍,對Plk3無影響。它的靶點活性是PLK1,9nM。

您可能想了解ON 01910 鈉鹽的物理化學性質https://www.chemsrc.com/cas/1225497-78-8_1042542.html。如果您有其他資訊方面的需求,請和化源網聯系。

參考文獻:
1. Gumireddy K, et al. Cancer Cell, 2005, 7(3), 275-286.
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3. Chapman CM, et al. Clin Cancer Res, 2012 18(7), 1979-1991.

相關化合物:ON 01910 鈉鹽

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