【10074-G5】作用 - 生物活性 - 靶點活性

發布時間:2018-12-04 18:22:04 編輯作者:活性達人

10074-G5圖片

圖片:10074-G5結構式

10074-G5,CAS號是413611-93-5。它是c-Myc-Max二聚化抑制劑,IC50值為146 μM。那么它的生物活性是什么?如何做實驗呢?下面讓小編給您詳細說明。

首先我們介紹10074-G5的生物活性:

1)體外活性
10074-G5結合并扭曲c-Myc的bHLH-ZIP結構域,從而抑制c-Myc / Max異二聚體形成并抑制其轉錄活性。在體外,10074-G5抑制Daudi Burkitt淋巴瘤細胞的生長并破壞c-Myc / Max二聚化。Daudi細胞累積10074-G5,并且在6小時時觀察到最高的細胞內濃度。

10074-G5在4小時時抑制Daudi細胞中的c-Myc / Max二聚化約75%,并且通過孵育24小時維持該抑制??俢-Myc蛋白表達也降低,并且在暴露于10μM10074-G5 24小時后,與載體處理的對照相比,c-Myc蛋白表達降低約40%。10074-G5在體外對Daudi和HL-60細胞具有細胞毒性,過量表達c-Myc [2]。

2)體內活性
用20mg / kg i.v.處理的小鼠的血漿半衰期為10074-G5。為37分鐘,峰值血漿濃度為58μM,比腫瘤峰值濃度高10倍。缺乏抗腫瘤活性可能是由于10074-G5快速代謝為無活性代謝物,導致10074-G5的腫瘤濃度不足以抑制c-Myc / Max二聚化。在給予Daudi異種移植物的小鼠靜脈內施用20mg / kg后5分鐘觀察到血漿10074-G5峰值濃度(Cmax)為58.5±2.7nmol / ml,血漿中的10074-G5濃度迅速下降。除肺,肝和脂肪外,10074-G5的組織濃度在所有時間點均低于血漿[2]。

我們已經了解了10074-G5的生物活性,接下來如何做活性實驗呢?一般來說,有如下的兩種方法:

1)細胞實驗
將Daudi細胞(對數生長的3×108個細胞)在3ml含有10μM 10074-G5的完全培養基中孵育0,1,3,6或24小時。孵育后,收獲細胞,分成兩份各1.5ml的樣品,并覆蓋在含有0.5ml硅油的微量離心管中。將管以12,000g離心4分鐘。離心后,取出頂部1ml培養基并儲存在-70℃的冷凍小瓶中直至分析。小心地除去剩余的培養基和硅油而不干擾細胞沉淀。用棉簽涂抹器清潔管的側面,將細胞沉淀物儲存在-70℃直至分析。

2)動物實驗
小鼠:攜帶Daudi異種移植物的C.B-17SCID小鼠分層為下列組(10只小鼠/組):對照; 載體對照(0.01ml / g體重,每日一次,持續5天); 陽性對照,多柔比星(2.5mg / kg /劑,每4天一劑,三劑); 和10074-G5(20mg / kg /劑,每天一次,持續5天)。按適當的時間表靜脈內給藥小鼠,每周兩次記錄體重和腫瘤體積[1]。

今天介紹了10074-G5的作用,并且詳細地說明了它的生物活性和實驗方法。綜上所述,10074-G5是c-Myc-Max二聚化的抑制劑。它的靶點活性是c-Myc,2.8μM(Ki)。

您可能想了解10074-G5的物理化學性質https://www.chemsrc.com/cas/413611-93-5_147130.html。如果您有其他資訊方面的需求,請和化源網聯系。

參考文獻:
1. Yap JL, et al. Bioorg Med Chem Lett. 2013, 23(1):370-4.
2. Clausen DM, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2010, 335(3):715-27.

相關化合物:10074-G5

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