10058-F4的作用 - 生物活性 - 靶點活性

發布時間:2018-12-03 21:56:28 編輯作者:活性達人

5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮圖片

圖片:5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮結構式

10058-F4,中文名5-[(4-乙基苯基)亞甲基]-2-硫代-4-噻唑烷酮,CAS號是403811-55-2。10058-F4是細胞可滲透的噻唑烷酮,其特異性抑制c-Myc-Max相互作用并阻止c-Myc靶基因表達的反式激活; 誘導細胞周期停滯和細胞凋亡。那么它的生物活性是什么?如何做實驗呢?下面讓小編給您詳細說明。

首先我們介紹10058-F4的生物活性:

1)體外活性
10058-F4使AML細胞停滯在G0/G1期,使c-Myc的表達下調、CDK抑制劑p21和p27上調。同時,其通過激活線粒體途徑誘導細胞凋亡,出現Bcl-2下調,Bax上調,胞漿內細胞色素C釋放,及caspase3/7/9裂解。此外,10058-F4可能通過激活多種轉錄因子從而誘導骨髓細胞分化。相似地,10058-F4可誘導原代AML細胞凋亡和分化。10058-F4使c-Myc蛋白水平降低并抑制HepG2細胞增殖,可能與上調細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑p21WAF1及降低細胞內[α]-甲胎蛋白的水平有關。10058-F4還可在轉錄水平使人端粒酶逆轉錄酶下調。除抑制HepG2細胞增殖外,10058-F4還增強其對常規化療藥物,阿霉素, 5-氟尿嘧啶和順鉑的敏感性。

2)體內活性
10058-F4在脂肪、肺、肝臟和腎臟中含量最高。10058-F4的腫瘤峰值濃度至少比血漿峰值濃度低10倍。10058-F4的分布容積>200 ml/kg,終端半衰期約為1 h。10058-F4(20/30 mg/kg,i.v.)對小鼠腫瘤生長無明顯抑制作用。10058-F4(i.v.)在5 min時達到血漿峰值(300 μM),在6 h時濃度低于檢測下限。

我們已經了解了10058-F4的生物活性,接下來如何做活性實驗呢?一般來說,有如下的兩種方法:

1)細胞實驗
將96孔板(105 / mL用于細胞系,5×105 / mL用于原代白血病細胞)鋪板的細胞用指定濃度的10058-F4一式三份處理。在不同時間點,向每個孔中加入20μL5mg/ mL MTT。在37℃溫育3小時后,除去MTT培養基并加入100μLDMSO裂解緩沖液。在分光光度計上使用570nm波長,通過處理細胞的吸光度相對于溶劑對照的吸光度百分比來評估活細胞的數量。

2)動物實驗
攜帶PC-3人前列腺腫瘤異種移植物的C B-17 SCID小鼠分為以下組:對照,媒介物對照,陽性對照(多西紫杉醇,10mg / kg)和10058-F4處理(20或30mg / kg /劑量)。我們以前的研究表明,30mg / kg是該方案中10058-F4的最大耐受劑量。靜脈注射小鼠。每天5天,持續2周,每周兩次記錄體重和腫瘤體積。

在第二項研究中,將攜帶DU145人雄激素非依賴性前列腺癌異種移植物的C B-17 SCID小鼠分層至相似的治療組。多西紫杉醇作為兩種功效研究的陽性對照,并且靜脈內給藥。每7天兩劑10mg / kg。用卡尺測量腫瘤,并使用下式計算腫瘤體積:TV = L×W2 / 2其中L是腫瘤的最大直徑,W是垂直于L的最小直徑。小鼠隨訪至少1周完成給藥以便可以監測腫瘤再生長。

今天介紹了10058-F4的作用,并且詳細地說明了它的生物活性和實驗方法。綜上所述,10058-F4是c-Myc 抑制劑,其阻止c-Myc-Max二聚化和c-Myc靶基因表達的反式激活。它的靶點活性是c-Myc-MAX。

您可能想了解10058-F4的物理化學性質https://www.chemsrc.com/cas/403811-55-2_683151.html。如果您有其他資訊方面的需求,請和化源網聯系。

參考文獻:
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[2]. Lin CP, et al. Small-molecule c-Myc inhibitor, 10058-F4, inhibits proliferation, downregulates human telomerase reverse tranase and enhances chemosensitivity in human hepatocellular carcinoma cells. Anticancer Drugs. 2007 Feb;18(2):161-70.
[3]. Guo J, et al. Efficacy, pharmacokinetics, tisssue distribution, and metabolism of the Myc-Max disruptor, 10058-F4 [Z,E]-5-[4-ethylbenzylidine]-2-thioxothiazolidin-4-one, in mice. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Mar;63(4):615-25

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