馬尼地平用途Manidipine是鈣離子通道阻斷劑,有降壓作用。 |
描述 | Manidipine是鈣離子通道阻斷劑,有降壓作用。 | ||||||||||||
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相關類別 | |||||||||||||
溶解度 |
體外: 在DMSO中10mM |
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儲備液 |
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存儲 |
請將產品存放在分析證書中的建議條件下。 |
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運輸 | 室溫;可能會有所不同 | ||||||||||||
SMILES | O=C(C1=C(C)NC(C)=C(C(OC)=O)C1C2=CC=CC([N+]([O-])=O)=C2)OCCN3CCN(C(C4=CC=CC=C4)C5=CC=CC=C5)CC3 | ||||||||||||
參考文獻 | |||||||||||||
相關活性 小分子 |
硫酸新霉素 | 硝苯地平 | 氯化乙酰膽堿 | 離子霉素 | Bay-K-8644((S)-(-)-) | 尼莫地平 | 米貝拉地爾 | 左乙拉西坦 | CDN1163 | 丹曲林鈉 | 毒胡蘿卜素 | 氟芬那酸 | ABT-639 | 鹽酸雷諾嗪 | 色甘酸鈉 |
密度 | 1.2±0.1 g/cm3 |
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沸點 | 722.0±60.0 °C at 760 mmHg |
熔點 | 125-128oC |
分子式 | C35H38N4O6 |
分子量 | 610.699 |
閃點 | 390.4±32.9 °C |
精確質量 | 610.279114 |
PSA | 116.93000 |
LogP | 5.46 |
蒸汽壓 | 0.0±2.3 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.601 |
儲存條件 | -20°C Freezer |
計算化學 | 1.疏水參數計算參考值(XlogP):無 2.氫鍵供體數量:1 3.氫鍵受體數量:9 4.可旋轉化學鍵數量:11 5.互變異構體數量:5 6.拓撲分子極性表面積117 7.重原子數量:45 8.表面電荷:0 9.復雜度:1090 10.同位素原子數量:0 11.確定原子立構中心數量:0 12.不確定原子立構中心數量:1 13.確定化學鍵立構中心數量:0 14.不確定化學鍵立構中心數量:0 15.共價鍵單元數量:1 |
更多 | 1.性狀:從異丙醚-己烷得淡黃色結晶。 2.熔點(℃):125-128。 |
~% ![]() 馬尼地平 89226-50-6 |
文獻:WO2011/23954 A2, ; Page/Page column 18 ; |
~77% ![]() 馬尼地平 89226-50-6 |
文獻:Meguro; Aizawa; Sohda; Kawamatsu; Nagaoka Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1985 , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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文獻:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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文獻:WO2011/23954 A2, ; |
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文獻:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
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文獻:Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 33, # 9 p. 3787 - 3797 |
方法1:一鍋煮。2.66g 3-硝基苯甲醛、6.09g化合物(Ⅰ)和2.03g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于25ml異丙醇,攪拌回流6h。濃縮后,剩余物用硅膠層析,己烷-乙酸乙酯(1:1,體積比)洗脫。洗脫液濃縮,剩余的油狀物溶于小量異丙醚,加入己烷于0℃攪拌,得到7.35g淡黃色的分析純的馬尼地平,收率75.2%。
3.90g馬尼地平溶于10ml二氯甲烷,加入微過量的鹽酸的二氧六烷溶液,在0℃加入小量的水一起攪拌。過濾收集析出的結晶,用乙醚洗,得4.23g二鹽酸馬尼地平單水合物,收率94.4%。該結晶可用下列方法來提純:將該結晶溶于二氯甲烷-甲醇混合液中,再把溶劑蒸去,剩余物溶于乙酸乙酯,加入小量水,冰冷卻后得淡黃色結晶,熔點167~170℃。
方法2:大量制備,所有的中間體均無需分離。將,552g油狀的4-二苯甲基-1-哌嗪乙醇加熱至約70℃,在攪拌下滴入175ml二乙烯酮,滴加的速度保持反應液不超過80℃。加畢,在70~80℃攪拌2h。減壓蒸去過量的二乙烯酮,得739.8g淡棕色油狀的化合物(I)的粗品。該油狀物、281.0g3-硝基苯甲醛、30ml哌啶和2000ml苯,一起回流5h,并不斷移去生成的水。反應結束后,苯層用水洗,無水硫酸鎂干燥。濃縮后,得油狀的化合物(Ⅱ)的粗品。將該粗品和200g 3-氨基丁烯酸甲酯溶于2500ml異丙醇,攪拌回流7h。減壓蒸去溶劑,剩余物在3500ml氯仿和1000ml水之間進行分配。分出氯仿層,用1000ml水洗,無水硫酸鎂干燥。蒸去溶劑后,剩余物用502g 16.2%鹽酸的甲醇溶液處理后,減壓濃縮。剩余物溶于1200ml熱乙酸乙酯,用700ml乙醚稀釋,室溫放置過夜。過濾析出的黃色沉淀,用丙酮洗,得467.9g二鹽酸馬尼地平,總收率36.8%。純二鹽酸馬尼地平有兩種晶體,可通過下列方法得到。
α-晶型:461.1g粗二鹽酸馬尼地平溶于3300ml熱的95%乙醇,依其放置過夜。過濾析出的沉淀,用約400ml乙醇洗,于60℃真空干燥,得316.4gα-晶型的二鹽酸馬尼地平,熔點157~163℃。
β-晶型:314.2gα-晶型的二鹽酸馬尼地平懸浮于5000ml丙酮,攪拌3h后,在室溫放置過夜。其間,黃色的α-晶型轉化為淡黃色的細微的β-晶型。過濾收集,用1000ml丙酮洗,于75~80℃真空干燥,得273.4gβ-二鹽酸馬尼地平,熔點174~180℃。如用開口的毛細管測,其熔點204~206.5℃(分解)。
馬尼地平游離堿的制備:6.0gβ-二鹽酸馬尼地平溶于乙醚,用5%氨水處理。分出乙醚層,用水洗,無水硫酸鎂干燥。濃縮后,用異丙醚-己烷重結晶,得4.78g淡黃色的馬尼地平,收率89.2%,熔點125~128℃。
方法3:3.0g化合物(Ⅰ)溶于5ml乙醇,加入過量的20%氨的乙醇溶液,在冰箱中放置過夜。減壓除去溶劑,得油狀的化合物(Ⅲ)粗品。該粗品和1.97g化合物(Ⅳ)溶于30ml異丙醇,攪拌回流10h。和方法1同樣處理后得0.83g二鹽酸馬尼地平單水合物,收率15.0%,熔點164~169℃。
方法4:3.21g化合物(Ⅲ)的粗品、0.88g 3-硝基苯甲醛和1.15g乙酰乙酸甲酯溶于15ml異丙醇,攪拌回流6h。和方法1同樣處理后得1.06g二鹽酸馬尼地平單水合物,收率17.8%,熔點166~169℃。
方法5:其光學活性的異構體可從化合物(V)出發,經和辛可尼丁(cinchonidine)成鹽進行光學拆分為(R)-(-)型和(S)-(+)型后,再經水解,酯化,成鹽得二鹽酸馬尼地平。
2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethylmethyl (±)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(m-nitrophenyl)-3,5-pyridinecarboxylate |
2-[4-(diphenylmethyl)piperazin-1-yl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
MANIDIPINE: MANIDIPINE DIHYDROCHLORIDE |
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic Acid 2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl Methyl Ester |
1-diphenylmethyl-4-(2-hydroxyethyl)piperazine |
2-[4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate |
3-{2-[4-(diphenylMethyl)piperazin-1-yl]ethyl} 5-Methyl 2,6-diMethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
Manidipine 6300 |
Manidipine |
UNII:6O4754US88 |
CV-4093,2-(4-diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate |
Manidipine (Manyper) |
2-(4-(Diphenylmethyl)-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
(+/-)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester |
2-(4-Diphenylmethyl-1-piperazinyl)ethyl methyl-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylate |
2-(4-benzhydryl-1-piperazinyl)ethyl methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate |
Franidipine |
3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-, 2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethyl methyl ester |