GDC-0152結構式
常用名 GDC-0152 英文名 GDC-0152 CAS號 873652-48-3 分子量 498.641 密度 1.3±0.1 g/cm3 沸點 N/A 分子式 C25H34N6O3S 熔點 N/A MSDS N/A 閃點 N/A

 GDC-0152用途


GDC-0152 是一種有效的 IAPs 抑制劑,能夠分別與 XIAP BIR3 結合域,ML-IAP 的 BIR 結合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 結合域結合,Ki 值分別為 28,14,17 和 43 nM。

 GDC-0152名稱

中文名 (S)-1-((S)-2-環己基-2-((S)-2-(甲基氨基)丙酰胺基)乙?;?-N-(4-苯基-1,2,3-噻二唑-5-基)吡咯烷-2-甲酰胺
英文名 (2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-(4-phenylthiadiazol-5-yl)pyrrolidine-2-carboxamide
英文別名 更多

 GDC-0152生物活性

描述 GDC-0152 是一種有效的 IAPs 抑制劑,能夠分別與 XIAP BIR3 結合域,ML-IAP 的 BIR 結合域,cIAP1 和 cIAP2 的 BIR3 結合域結合,Ki 值分別為 28,14,17 和 43 nM。
相關類別
靶點

Ki: 28 nM (XIAP BIR3), 14 nM (MLIAP-BIR3), 17 nM (cIAP1-BIR3), 43 nM (cIAP2-BIR3)

體外研究 GDC-0152可以阻斷涉及IAP蛋白和促凋亡分子的蛋白質 - 蛋白質相互作用。使用瞬時轉染的HEK293T細胞,顯示GDC-0152破壞XIAP與部分加工的胱天蛋白酶-9的結合并破壞ML-IAP,cIAP1和cIAP2與Smac的結合。在黑素瘤SK-MEL28細胞中,GDC-0152也有效地消除了ML-IAP和Smac的內源性結合。 GDC-0152導致MDA-MB-231乳腺癌細胞系中細胞活力降低,而對正常人乳腺上皮細胞(HMEC)沒有影響。發現GDC-0152以劑量和時間依賴性方式激活半胱天冬酶3和7。顯示GDC-0152誘導A2058黑素瘤細胞中cIAP1的快速降解。它有效誘導濃度低至10 nM的cIAP1降解,這與其對cIAP1的親和力一致[1]。
體內研究 基于使用人肝微粒體進行的代謝穩定性測定,GDC-0152具有中度預測的肝清除率。 GDC-0152的血漿蛋白結合是中等的,在小鼠(88-91%),大鼠(89-91%),狗(81-90%),猴子(76-85%)和人類(75-)中具有可比性。在所研究的濃度范圍內(0.1-100μM);在兔中觀察到更高的血漿 - 蛋白質結合(95-96%)。在所有測試物種中,GDC-0152不優先分布到紅細胞,血漿分配比為0.6-1.1。 GDC-0152的藥代動力學實現了C max為53.7μM,AUC為203.5 h·μM[1]。
溶解度
體外:

在DMSO中10mM

儲備液
1 mM 2.0055 mL 10.0273 mL 20.0545 mL
5 mM 0.4011 mL 2.0055 mL 4.0109 mL
10 mM 0.2005 mL 1.0027 mL 2.0055 mL
激酶實驗 拮抗劑的抑制常數(Ki)通過將IAP蛋白質構建體添加到含有拮抗劑或肽AVPW的系列稀釋液的孔中,并且適當地在極化中包含Hid-FAM探針或AVP-diPhe-FAM探針來確定。緩沖。孵育30分鐘后讀取樣品。將熒光偏振值繪制為拮抗劑濃度的函數,并且通過使用軟件將數據擬合至4-參數方程來獲得IC 50值。拮抗劑的Ki值由IC50值確定。
細胞實驗 用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)洗滌分離的細胞,并重懸于測定培養基(MDA-MB-231細胞:補充有10%胎牛血清和2mM L-谷氨酰胺[GlutaMAX-1]的RPMI1640)或培養基( HMECs:MEBM?與MEGMSingleQuots?)。將細胞以1×10 4個細胞/孔置于組織培養處理的白壁或黑壁,透明底96孔板中,體積為50μL。將板在37℃和5%CO 2下孵育過夜,除去培養基,并在測定培養基中加入GDC-0152或其對映體。將在白壁透明底板中培養的細胞在37℃和5%CO 2下孵育3天,然后使用CellTiter-Glo發光細胞活力測定試劑盒測量細胞活力。
動物實驗 將細胞重懸于PBS中,并將細胞懸浮液與Matrigel 1:1混合。然后將細胞(1.5×107)皮下植入130只年齡為6-8周的雌性裸鼠的右側腹中。計算腫瘤體積。將具有適當平均腫瘤體積的10只小鼠隨機分配至六組中的每一組。在治療開始時(第0天),所有六組的平均腫瘤體積±平均值的標準誤差(SEM)為168±3mm 3。通過口服管飼法給予小鼠1或載體(PBS),劑量體積為4.0mL / kg。在研究的每一天觀察小鼠,并且每周測量腫瘤體積和體重兩次。使用公式%TGI = 100×(1-腫瘤體積/腫瘤體積計)計算腫瘤生長抑制百分比。
存儲
粉末 -20℃下 3年
4℃下 2年
在溶劑中 -80℃下 6個月
-20℃下 1個月
運輸 室溫;可能會有所不同
SMILES O=C(N1[C@H](C(NC2=C(C3=CC=CC=C3)N=NS2)=O)CCC1)[C@H](C4CCCCC4)NC([C@H](C)NC)=O
參考文獻

[1]. Flygare JA, et al. Discovery of a potent small-molecule antagonist of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins and clinical candidate for the treatment of cancer (GDC-0152). J Med Chem. 2012 May 10;55(9):4101-13.

相關活性
小分子
LCL161 | 比瑞那帕 | BV6 | AZD5582 | SM-164 | 恩貝靈 | CUDC-427 | AT-406 | ASTX660 | MX69 | UC-112
相關文檔

SDS |COA |HNMR |LCMS

*以上文檔由Medchemexpress提供,僅用于科學研究參考。

 GDC-0152物理化學性質

密度 1.3±0.1 g/cm3
分子式 C25H34N6O3S
分子量 498.641
精確質量 498.241302
PSA 151.54000
LogP 2.09
折射率 1.606

 GDC-0152英文別名

1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-D-prolinamide
1-{(2S)-2-Cyclohexyl-2-[(N-methyl-L-alanyl)amino]acetyl}-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-L-prolinamide
s7010,gdc0152
gdc-0152
2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2S)-
unii-4kw1m48shs
2-Pyrrolidinecarboxamide, 1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)-1-oxopropyl]amino]acetyl]-N-(4-phenyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-, (2R)-
推薦生產廠家/供應商:我要出現這里

  • MedChemExpress LLC
  • 上海市 上海市 浦東新區
  • 產品名:GDC-0152
  • 價格: ¥6240.0/50mg ¥1980.0/10mg
  • 純度:98.0%
  • 備貨期:3天
  • 聯系人:高小姐 QQ交流

查看所有供應商和價格請點擊:

GDC-0152生產廠家


參考價格:$218/10mM*1mLinDMSO

更多GDC-0152價格

相關化合物: 更多...

手机看黄片