GW4869

更新時間:2019-08-04 09:28:31

GW4869結構式
GW4869結構式
常用名 GW4869 英文名 GW4869
CAS號 6823-69-4 分子量 577.50
密度 N/A 沸點 N/A
分子式 C30H30Cl2N6O2 熔點 N/A
MSDS 美版 閃點 N/A

 GW4869用途


GW4869是非競爭性的中性鞘磷脂酶抑制劑,IC50值為1 μM。

 GW4869名稱

中文名 4',4''-雙-2-咪唑啉-2-基對苯二丙烯酰苯胺二鹽酸鹽
英文名 N,N′-Bis[4-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl]-3,3′-p-phenylene-bis-acrylamide dihydrochloride
英文別名 更多

 GW4869生物活性

描述 GW4869是非競爭性的中性鞘磷脂酶抑制劑,IC50值為1 μM。
相關類別
靶點

IC50: 1 μM (neutral sphingomyelinase)[1]

體外研究 GW4869(10μM)部分抑制TNF誘導的鞘磷脂(SM)水解,并且20μM化合物完全免于SM的損失。添加10-20μMGW4869完全抑制神經酰胺的初始積累,而這種效應在稍后的時間點(24小時)部分喪失。 GW4869的作用發生在谷胱甘肽下降的下游。 GW4869能夠以劑量依賴性方式顯著防止細胞死亡。這些保護作用伴隨著線粒體和胱天蛋白酶9活化的細胞色素c釋放的顯著抑制,因此在線粒體功能障礙的上游定位N-SMase活化[1]。
體內研究 用GW4869預處理顯著損害RAW264.7巨噬細胞中外來體和促炎細胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)的釋放。在LPS處理或CLP手術后12小時,用GW4869預處理的WT小鼠在血清中顯示出比對照PBS注射小鼠更低量的外泌體和促炎細胞因子。因此,GW4869治療可減少膿毒癥引起的心臟炎癥,減輕心肌抑制并延長生存期[2]。
激酶實驗 B. cereu sphosphatidylcholine-PLC在存在或不存在10μMGW4869的情況下在含有100mM Tris,pH7.2,25%甘油,20mM對硝基苯基/磷酰膽堿的反應混合物中溫育,并且通過分光光度法定量生產對硝基苯酚在410納米。將來自牛腎的蛋白磷酸酶2A在GW4869存在或不存在下在含有50mM Tris,pH7.4,1mM二硫蘇糖醇,100μMMnCl2和20%甘油的緩沖液中溫育,并測量磷酸酶活性[1]。
細胞實驗 用GW4869處理細胞30分鐘,然后以10μL/孔加入TNF。在指定的時間點,向每個孔中加入25μLMTT儲備溶液,并在37℃,5%CO 2中孵育3小時。細胞活力是使用MTT測定[1]。
動物實驗 小鼠:將小鼠隨機分成四組:PBS,GW4869,PBS + LPS和GW4869 + LPS(每組n = 5)。 GW4869以2.5μg/ g的一個劑量腹膜內(ip)注射。在ip注射LPS(25μg/ g)之前1小時腹膜內預注射PBS + LPS組中的小鼠。將GW4869 + LPS組中的小鼠腹膜內注射GW4869(2.5μg/ g)1小時,然后腹膜內注射LPS(25μg/ g,100μl)。小鼠接受PBS注射至與對照相當的體積(100μl)。每6小時監測PBS + LPS和GW4869 + LPS組的存活率,持續36小時[2]。
參考文獻

[1]. Luberto C, et al. Inhibition of tumor necrosis factor-induced cell death in MCF7 by a novel inhibitor of neutralsphingomyelinase. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):41128-39.

[2]. Essandoh K, et al. Blockade of exosome generation with GW4869 dampens the sepsis-induced inflammation and cardiac dysfunction. Biochim Biophys Acta. 2015 Nov;1852(11):2362-71.

[3]. Nakamura H, et al. Sphingomyelin Regulates the Activity of Secretory Phospholipase A2 in the Plasma Membrane. J Cell Biochem. 2015 Sep;116(9):1898-907.

 GW4869物理化學性質

分子式 C30H30Cl2N6O2
分子量 577.50
PSA 127.21000
LogP 4.57730

 GW4869安全信息

個人防護裝備 Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
危險品運輸編碼 NONH for all modes of transport

 GW4869文獻27

更多文獻
Glutaminase-containing microvesicles from HIV-1-infected macrophages and immune-activated microglia induce neurotoxicity.

Molecular Neurodegeneration 10 , 61, (2015)

HIV-1-infected and/or immune-activated microglia and macrophages are pivotal in the pathogenesis of HIV-1-associated neurocognitive disorders (HAND). Glutaminase, a metabolic enzyme that facilitates g...

Regulation of SREBPs by Sphingomyelin in Adipocytes via a Caveolin and Ras-ERK-MAPK-CREB Signaling Pathway.

PLoS ONE 10 , e0133181, (2015)

Sterol response element binding protein (SREBP) is a key transcription factor in insulin and glucose metabolism. We previously demonstrated that elevated levels of membrane sphingomyelin (SM) were rel...

Secretion of small/microRNAs including miR-638 into extracellular spaces by sphingomyelin phosphodiesterase 3.

Oncol. Rep. 33(1) , 67-73, (2014)

A recent study demonstrated that intracellular small/microRNAs are released from cells, and some of these extracellular RNAs are embedded in vesicles, such as ceramide-rich exosomes, on lipid-bilayer ...

 GW4869英文別名

GW 4869 (hydrochloride hydrate)
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