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自噬(autophagy)是一種細胞內降解的通路,是將細胞內受損、變性或衰老的蛋白質以及細胞器運輸到溶酶體進行消化降解的過程。. 在生物 進 化 中,細胞自噬是一種保守的過程,從酵母到植物細胞再到哺乳動物,都存在這樣的過程,并且其中的很多調節因子在多個生物種中都能找到其同源體細胞自噬包括 3 種方式,即巨自噬( macroautophagy)、微自噬 ( microautophagy) 及伴侶分子介導的自噬(chaperone-mediatedautophagy) 巨大自噬是指細胞質中的物質通過形成小泡的方式轉運到溶酶體中的過程,用于降解細胞內老化的或者損壞的細胞器和蛋白質. 微自噬是指由溶酶體直接將細胞物質內吞并降解的過程.而分子伴侶介導的細胞自噬則是指細胞中可溶性的蛋白質直接通過分子伴侶而進入到溶酶體中被降解的過程。正常生理情況下,細胞自噬利于細胞保持自穩狀態;在發生應激時,細胞自噬防止有毒或致癌的損傷蛋白質和細胞器的累積,抑制細胞癌變( Reggiori F,2002;Shintani, T,2004)。 自噬發生需要經過一下四個階段: 階段1:自噬膜(phagophore)的發生(initiation) 細胞接受自噬又到信號后,在細胞漿的某處形成一個膜結構,然后不斷擴張。該結構最初只是平邊的,就像一個由脂質雙分子層組成的敞開的口袋,可在電鏡下觀察到,被稱為自噬膜。這個莫野被稱為隔離膜(isolation membrane),它是自嗜發生的標志之一。 階段2:自噬體的形成。 自噬膜不斷“延伸”(elongation),將胞漿中需要降解的部分,包括細胞器全部攬入“口袋”中,然后“閉合”(closure),成為密閉的球狀自噬體。這個自噬體就如同一個大型的“脂質體”。自噬體可以再電鏡下觀察到,是自嗜發生的標記之二。自嗜有兩個特征,一是雙層膜,二十內含胞漿成分,如線粒體及內質網碎片等。 階段3:自噬體的運輸、融合。 在這一階段,形成的自噬體可與細胞內吞的吞噬跑、吞飲跑和內涵體(endosome)融合,形成溶酶體和內含體融合的中囊泡(amphisome)。但這些情況在自噬過程并非必要。 階段4:自噬體的降解(degradation)。 自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體(autolysosome),期間自噬體的內膜被溶酶體酶降解,兩者的內容物合為一體。自噬體中的內含物也被降解,得到氨基酸、脂肪酸等原料,這些原料被輸送到胞漿中,供細胞重新利用,而不能回收利用的殘渣可能被排出細胞外或滯留在胞漿中(Gozuacik D,2004)。 TOR本身是一個調控細胞周期、生長和增殖的絲氨酸/蘇氨酸激酶。正常情況下, TOR通過抑制自噬起始分子Atg1的活性, 實現對自噬的控制。哺乳動物中TOR的同源物mTOR處于活化狀態, 磷酸化抑制自噬起始分子ULK1的功能, 抑制自噬的發生。TOR/mTOR能形成TORC1/mTORC1和TORC2/mTORC2兩種復合物。mTORC1包括mTOR、mLST8、PRAS40和Raptor。。Raptor是對Rapamycin藥物敏感的組成成分,所以Rapamycin常被用于自噬的研究, 通過特異抑制mTORC1的活性而誘發自噬。另外, mTORC1還通過4E-BP1和S6K1調控蛋白合成和核糖體的生物發生來調節細胞生長和增殖。mTORC2包括mTOR、mSin1而Rictor對Rapamycin不敏感。mTORC2通過磷酸化Akt(蛋白激酶B)和PKC(蛋白激酶C), 傳遞信號到小GTP酶Rac1和RhoA, 參與調節細胞骨架的形成。AMPK是細胞中感受能量狀態調節代謝的一個蛋白激酶, 在自噬發生的調控中也發揮著重要的作用。低ATP水平狀態下(如饑餓或缺氧) AMPK能感受AMP的水平變化而激活, 從而磷酸化加劇TSC1/2對Rheb的抑制, 最終使mTOR的活性被抑制, 誘導細胞發生自噬。另外也有研究表明, AMPK能直接磷酸化Raptor并抑制其活性, 導致mTORC1的活性下降。TSC1/2還可以整合來自PI3K-AKT和Raf-1-MEK1/2-ERK1/2的信號, 傳遞至mTORC1。如受到生長因子等信號刺激時, Akt被激活, 從而磷酸化TSC2并抑制其與TSC1的結合, Raf-1-MEK1/2-ERK1/2也可抑制TSC1/TSC2, 最終激活Rheb-mTORC1, 對細胞自噬的發生起抑制作用(Meijer AJ,2004;Liang XH,1999; Paglin S,2001)。


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  • CAS號:1351761-44-8
  • 分子式:C19H21F4N5O3
  • 分子量:443.395
  • 類別:LRRK2 抑制劑
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:629.9±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:334.7±34.3 °C
  • CAS號:1374828-69-9
  • 分子式:C14H16F3N7
  • 分子量:339.319
  • 類別:LRRK2 抑制劑
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸點:506.3±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:260.0±32.9 °C
  • CAS號:1285515-21-0
  • 分子式:C24H18FN3O2
  • 分子量:399.417
  • 類別:LRRK2 抑制劑
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸點:556.1±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:290.1±30.1 °C
  • CAS號:76584-70-8
  • 分子式:C16H31NaO4
  • 分子量:310.405
  • 類別:Autophagy 激活劑
  • 密度:N/A
  • 沸點:220oC at 760 mmHg
  • 熔點:222oC
  • 閃點:116.6oC
  • CAS號:1536200-31-3
  • 分子式:C17H20ClF4N7O
  • 分子量:449.834
  • 類別:LRRK2 抑制劑
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸點:587.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔點:N/A
  • 閃點:309.4±32.9 °C

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